Luigi foi convidado a se hospedar no hotel Last Resort. Mas com o sumiço de Mario e seus amigos, ele terá de superar seus medos para poder salvá-los! Golpeie, sopre e aspire os fantasmas com a novíssima Poltergust G-00, e junte suas forças com Gooigi para decifrar engenhocas e derrotar chefões em cada piso temático.